Darren Silverman (Jason Biggs), Wayne Le Fessier (Steve Zahn) et J.D. McNugent (Jack Black) sont des amis de longue date. Depuis l’école primaire (où ils étaient tous les trois harcelés) et ensuite au lycée (où Wayne jouait du foot, J.D. était la mascotte de l’équipe et Darren meneur de supporters) jusqu’à aujourd’hui (ils ont formé un groupe rock interprétant des chansons de NeiI Diamond), ils se jettent au feu l’un pour l’autre. Jusqu’au jour où Judith (Amanda Peet), une psychiatre ravissante, mais froide, débarque et enjôle le gentil Darren. Au point où leur groupe rock se dissout. Wayne et J.D. essaient d’abord de repousser Darren dans les bras de Sandy (Amanda Detmer), son grand amour du lycée, bien qu’elle soit sur le point de prendre le voile. Seulement, l’influence de Judith sur Darren est trop grande. Ne sachant plus à quel saint se vouer, les amis enlèvent Judith et simulent sa mort, dans l’espoir que Darren retournera auprès de Sandy. Malheureusement, Judith pratique le karaté et réussit à s’échapper. Juste avant que Darren et Judith prononcent le grand oui, Neil Diamond en personne (son premier rôle à l’écran depuis 20 ans) fait son apparition. Désespérés, Wayne et J.D. ont fait appel à lui pour sauver leur ami in extremis.