Tom Fuller est suspecté d'avoir mis au point un virus informatique qui menace les systèmes plus sensibles du gouvernement. Pour éviter une catastrophe, l'agent du FBI Malcolm Turner doit absolument redevenir Big Mamma et se faire embaucher chez les Fuller comme gouvernante. Mais entre l'enquête et les trois enfants à garder, la "vieille dame" a intérêt à avoir des nerfs et de la ressource... L'agent de choc doit à la fois découvrir les secrets du virus et faire tourner la maison. Il ne doit être découvert sous aucun prétexte, ce qui se révèle chaque jour plus difficile. De plus en plus attaché aux enfants, de plus en plus pressé par le temps, Malcolm va être obligé de se donner à fond dans tous ses rôles.