Manhattan, la Cinquième Avenue. Au hasard du babillage d'une manucure, Sylvie Fowler, rédactrice en chef d'un magazine féminin, apprend que Mary Haines, sa meilleure amie, est trompée par son mari, un gros bonnet de Wall Street...
Huck Cheever se présente au Tournoi International de Poker 2003, avec la ferme intention de remporter le titre en même temps que les faveurs de la jeune chanteuse Billie Offer...
Kat Ellis (Debra Messing), une New Yorkaise de 30 ans, quelque peu névrosée est responsable auprès d'une compagnie aérienne; elle doit se rendre à Londres pour le mariage de sa jeune soeur...
L’expert en assurances Reuben Feffer (BEN STILLER) doit son train de vie aisé et sa belle carrière à sa capacité de se montrer prudent en toutes circonstances...
Dans les années 1980, Val Waxman (Woody Allen), réalisateur New-yorkais couronné deux fois aux Oscars, est au sommet de sa gloire. Mais, par la suite, sa carrière ne fait que décliner, le rendant totalement inadapté au marché actuel du cinéma...
La mort de Mary laisse John Klein, journaliste au Washington Post, ravagé. Il ne peut s’empêcher de penser qu’il aurait pu l’éviter. Il passe ses journées à ressasser les derniers moments passés avec Mary ou à se remémorer des visions hallucinées…
